Гиперактивный мочевой пузырь как лечить. Лечение гиперактивности мочевого пузыря

Гиперреактивный мочевой пузырь - частое патологическое явление, которое может встречаться во всех возрастных группах. Это целый комплекс симптомов, которые значительно ухудшают социальную адаптацию, нарушают возможность ведения активной физической жизни и понижают качество жизни пациента.

Гиперактивный мочевой пузырь- это совокупность следующих клинических симптомов:

Неожиданно возникающие позывы к мочеиспусканию даже при небольшом наполнении мочевого пузыря.
Невозможность удержать мочу при позывах.
Поллакиурия - учащение мочеиспускания в дневное время.
Никтурия - учащение мочеиспускания ночью.

Гиперактивный мочевой пузырь встречается во всех возрастных группах:

У женщин чаще в молодом возрасте.
У мужчин - в пожилом.

Классификация

Проблемы с мочеиспусканием, связанные с ургентными позывами, можно разделить на два класса:

Повышенная чувствительность детрузора, связанная с нарушением иннервации. При этом вызвать непроизвольные сокращения мочевого пузыря могут различные неврологические патологии.
Гиперактивность детрузора неясного генеза (нет возможности уточнить причину патологии).

Патогенез

Повышенная гиперреактивность детрузора мочевого пузыря протекает по следующему механизму действия:

Активирующий фактор понижает число М-холинорецепторов.
Возникающие при этом изменения носят характер денервации.
При этом развивается ответная реакция со стороны гладкомышечных волокон мочевого пузыря - формируются структурные изменения мышечного каркаса, образуется более тесный контакт между клетками.
В условиях дефицита М-холинорецепторов повышается скорость проведения нервных импульсов.

Особенность мышечного каркаса мочевого пузыря - автономная работа. При наполнении мочой и заполнении объема мочевого пузыря более чем на половину, спонтанно возникает позыв к мочеиспусканию. Но при гиперактивности мочевого пузыря самопроизвольное мочеиспускание может развиться даже при незначительном количестве мочи.

Этиологические факторы и причины

Все причинные факторы развития гиперреактивного мочевого пузыря делятся на два вида:

Нейрогенные,
Не нейрогенные.

К первой группе патологий относятся все состояния, которые могут привести к ухудшению иннервации мочевого пузыря:

Паркинсонизм,
Болезнь Альцгеймера,
Геморрагический или ишемический инсульт,
Рассеянный склероз,
Остеохондроз позвоночника,
Межпозвонковые грыжи,
Спондилоартроз,
Травматические повреждения спинного мозга,
Осложнения, возникшие после оперативного вмешательства на позвоночник.

Причины, которые не имеют прямого отношения к иннервации мочевого пузыря:

Затруднение мочеотделения, носящее обструктивный характер при гиперплазии предстательной железа или стриктуры уретры. При этом отмечается компенсаторное увеличение мышечной оболочки мочевого пузыря и повышается потребность в энергии. Это состояние сопровождается ухудшением кровотока - развивается гипоксия. Нехватка кислорода и питательных веществ приводит к гибели нервов. В результате развивается гиперактивность детрузора.
Пожилой возраст нередко сопровождается развитием гиперактивности мочевого пузыря. Изменения затрагивают в первую очередь соединительную ткань - происходит разрастание коллагеновых волокон, которые не снабжаются кровью. В результате развивается гипоксия тканей, атрофируется эпителий и нарушается процесс иннервации мочевого пузыря.
Нарушение анатомической целостности мочевого пузыря после травм и оперативных вмешательств.
Атрофия слизистой оболочки, вызывающая чувствительные нарушения мочевого пузыря. Это состояние возникает под влиянием токсических соединений, которые выводятся через почки (длительный прием лекарственных препаратов, контакт с химическими веществами, красками).
Дефицит женских половых гормонов, который отмечается в постклимактерическом периоде.

Клиника гиперреактивного мочевого пузыря

Это патологическое состояние сопровождается рядом клинических симптомов, имеющих различную вариабельность:

Поллакиурия - учащение мочеиспускания.
Никтурия - частое мочеиспускание в ночное время.
Ургентность - неотложные позывы, возникающие даже при небольшом количестве мочи.
Короткая длительность позыва, который может возникнуть в течение нескольких секунд и закончиться непроизвольным мочеиспусканием.

Все эти клинические симптомы (особенно ургентное мочеиспускание) значительно ухудшают качество жизни пациента, ограничивая возможно ведения активного образа жизни.

Диагностические мероприятия

Диагностировать ГМП помогут следующие мероприятия:

Тщательный опрос больного.
Осмотр.
Ведение дневника мочеиспускания, куда следует заносить точное время, количество мочи (в мл).
Проведение ультразвукового исследования органов малого таза и почек.
Определение уровня остаточной мочи.
Анализ на сахар крови.
Комплексное уродинамическое исследование.
Диагностика воспалительных и инфекционных заболеваний мочеполовой системы.

Лечение

Терапия гиперреактивного мочевого пузыря должна состоять из комплекса немедикаментозных мероприятий и приема лекарственных препаратов.

Немедикаметозное лечение:

Тренировка мочевого пузыря.
Поведенческий подход к лечению.
Формирование биологической обратной связи.
Специальная гимнастика, призванная укрепить мышцы малого таза.
Проведение курсов электромиостимуляции.

Терапия ГМП состоит из комплексного приема лекарственных препаратов:

М-холиноблокаторов;
Спазмолитиков, расслабляющих мышечный тонус;
Антидепрессантов (по показаниям);

Препаратами первой линии считаются М-холиноблокаторы, которые призваны восполнить существующий дефицит этого активного компонента. Для повышения эффективности проводимой терапии следует сочетать прием лекарств с немедикаментозными процедурами.

При тяжелых случаях обосновано введение в стенку детрузора мочевого пузыря ботулотоксина типа А (200-300ЕД). Перед введением средство разводится в 100 мл физ. раствора. Препаратом обкалывается минимум 20 точек мышечной оболочки. Через полгода возможно повторное проведение процедуры (при недостаточном эффекте).

При неэффективности консервативной терапии проводится хирургическое вмешательство. Это - крайняя степень, к которой прибегаю после того, как были проведены все лечебные манипуляции. Суть операции: мочевой пузырь заменяется стенкой тонкого кишечника, благодаря чему увеличивается его объем и уменьшается частота возникновения позывов к мочеиспусканию.

Симптомы нейрогенного мочевого пузыря

Нейрогенный и гиперактивный мочевой пузырь – симптомы, лечение. Нейрогенный мочевой пузырь – синдром, который заключается в нарушении функций мочевого пузыря на фоне патологии нервной системы на любом уровне, начиная от коры и заканчивая интрамуральным нервным сплетением самого органа. При этом мочеиспускание может сделаться частым, каждые 10-20 минут, болезненным, могут возникать категорические позывы на мочеиспускание, которые невозможно удержать. Бывает обратная ситуация. Может исчезнуть желание мочиться. Мочеиспускание может быть очень редким – 1 раз в сутки и реже. Может возникнуть затруднение мочеиспускания и полное его отсутствие, при этом моча вытекает по каплям – ишурия парадокса. Лечение нейрогенного и гиперактивного мочевого пузыря заключается в комплексном лечении основной патологии, катетеризации мочевого пузыря при задержке мочи, приеме антибиотиков.

Гиперактивный мочевой пузырь у женщин - симптомы заключаются в учащении мочеиспускания, постоянном чувстве наполненного мочевого пузыря. В норме желание мочиться возникает при накоплении в мочевом пузыре 200-300 мл мочи. Если желание мочиться возникает раньше, то имеет место гиперрефлекторный (гиперактивный) мочевой пузырь, если позже – то гипорефлекторный нейрогенный мочевой пузырь.

Причины гиперактивного мочевого пузыря разнообразны. Нейрогенный мочевой пузырь возникает при патологии спинного мозга. У новорожденных причиной нейрогенного мочевого пузыря бывают spina bifida, родовые травмы. У взрослых основными заболеваниями, приводящими к нейрогенному мочевому пузырю являются: повреждения спинного мозга, рассеянный склероз и другие аутоиммунные заболевания, менингоэнцефалит, менингиомы, глиобластомы, инсульты, осложнения остеохондроза.

Гиперактивный мочевой пузырь у женщин – причины: неврозы (энурез неорганической природы), травматическая форма – спинальная травма, опухоли мозга и его оболочек, инсульты, врожденно-дизгенетическая форма (врожденная эктопия устьев мочеточников или мочеполовые свищи), функциональная форма на фоне цистита.

Инконтиненция мочи может сочетаться с гиперактивным мочевым пузырем, а может быть без него. Чаще всего имеет место так называемое стрессовое недержание мочи. Происходит от английского слова «стресс», которое имеет иное значение, чем в русском языке. Имеется в виду не психоэмоциональный стресс, а повышение внутрибрюшного давления. Стрессовое недержание мочи возникает у женщин после родов и проявляется инконтиненцией урины при неожиданном чиханье, смехе, кашле, рывковых физических упражнениях. В климактерии инконтиненция мочи усиливается, потому что при недостатке эстрогенов снижается тонус сфинктера уретры, тазовых связок и мышц, атрофируется эпителий уретры.

Энурез – недержание мочи в ночное время во время физиологического сна. Энурез наблюдается у детей, реже у взрослых. Энурез бывает первичный, когда рефлекс удержания мочи во время сна и пробуждения при позыве не выработался и вторичный, когда после светлого промежутка ребенок начал мочиться в постель.

Признаки гиперактивного мочевого пузыря – категорическое и неудержимое желание мочиться вследствие непроизвольных сокращений детрузора, при этом возникает ургентная и стрессовая инконтиненция, учащение позывов.

Синдром гиперактивного мочевого пузыря, симптомы: мочеиспускание становится каждые 5-20 минут, все время хочется мочиться. Причем во время сна потребность в мочеиспускании снижается (в отличие от гиперплазии предстательной железы). Могут быть императивные (категорические, неотложные) позывы на мочеиспускание. Диурез нормальный, то есть суточное количество мочи не изменено, но при каждом мочеиспускании выделяется очень мало мочи.

Гиперактивный мочевой пузырь у мужчин - симптомы следующие: частое мочеиспускание днем, а также ночью вне сна, мочеиспускание по чуть-чуть, возникновение желания мочиться при небольшом количестве мочи в мочевом пузыре, возникновение категорического желания мочиться. Подчеркивается психоэмоциональный компонент нарушения, которое усиливается в ситуациях волнения, эмоционального напряжения. Возможно ощущение неполного опорожнения мочевого пузыря после мочеиспускания. Иногда сокращения детрузора бывают болезненные, в виде «спазмов», без мочи или сопровождающиеся выделением малого количества мочи.

Лечение гиперактивного мочевого пузыря

Гиперактивный мочевой пузырь – лечение, препараты разделяются на две большие группы – М-холиноблокаторы и β-адреноблокаторы.

М-холиноблокаторы или блокаторы мускариновых рецепторов ацетилхолина снижают количество мочеиспусканий в течение суток, количество эпизодов энуреза увеличивают объем мочеиспускания. Они расслабляют мышцу мочевого пузыря (детрузор) и в 80% случаев оказывают положительный клинический эффект при гиперактивном мочевом пузыре. К этим препаратам относятся оксибутинина гидрохлорид, троспия хлорид (спазмекс), толтеродина тартрат (детрузитол), солифенацина сукцинат (везикар) и дарифенацин.

Аналогичным действием обладают β-адреноблокаторы – омник, тамсулозин, альфузозин и доксазозин.

Гиперактивный мочевой пузырь у женщин - лечение начинается с соблюдения режима труда и отдыха. Необходимо исключение ночных смен работы, исключение эмоционально напряженной работы. Необходимо регулярно заниматься лечебной физкультурой. То есть 2-3 раза в день выполнять упражнения, такие как приседания, махи ногами, упражнения на растяжку и брюшной пресс. При обострении необходим прием антибиотиков – оксолин, грамокс, 5-нок, палин, фуразолидон, фурадонин. Из средств фитотерапии рекомендуем цистон, пол-пола. При неэффективности указанного комплекса мероприятий обследования и консультации уролога назначают курсовой прием следующих препаратов: α1-адреноблокаторы, М-холиноблокаторы, блокаторы кальциевых каналов. Для уменьшения активности мочевого пузыря препаратами выбора являются М-холиноблокаторы. К ним относятся таблетированные формы: оксибутинин (по 5 мг 3 раза в день), толтеродин (по 2 мг 2 раза в день), дарифенацин (10 мг ежедневно). В арсенал средств водят также α1-адреноблокаторы (альфузозин) и блокаторы кальциевых каналов (нифедипин). Используется внутрипузырное введение пролонгированных форм данных препаратов, которые облегчают состояние на 3-6 месяцев. Также применяется физиотерапия – парафин, озокерит, ультразвук.

Гиперактивный мочевой пузырь у мужчин – лечение. Применяется препарат доксазозин. Это α1-адреноблокатор, который расслабляет детрузор мочевого пузыря, тем самым уменьшается частота мочеиспусканий и ночных позывов. Среди других, назначаемых медикаментов, следует указать М-холиноблокаторы (дриптан, везикар).

Помимо медикаментозного лечения применяются другие методы – тренировка мочевого пузыря, лечебная гимнастика, физиотерапия (парафин, озокерит, ультразвук, магнитотерапия).

Гиперактивный мочевой пузырь - народные средства: зверобой – заваривать и пить вместо чая; мед употреблять по 1 чайной ложке на ночь; листья подорожника – 1 чайную ложку залить кипятком, заваривать полчаса, процедить, употреблять по 1 столовой ложке 3-4 раза в день. Отказаться от курения. Уменьшить потребление кофе, крепкого чая, газированных напитков. На ночь возле кровати иметь переносной туалет по типу ночного горшка, что снимает доминанту мочиться и облегчает засыпание.

Чем лечить гиперактивный мочевой пузырь – препарат? Наиболее употребляемыми являются следующие препараты: доксазозин таблетки по 1 мг (1-4 мг/сут); везикар 5 мг (5-10 мг/сут); дриптан 5 мг (по 5 мг х 2-3 р/сут).

Гиперактивный мочевой пузырь: народное лечение – на ночь рекомендуют употреблять по 1 чайной ложке меда. Другой народный рецепт: измельчить луковицу среднего размера, добавить ½ часть яблока, смешать с 1 чайной ложкой меда и употребить за полчаса до еды 1 раз в день.

Лечение гиперактивного мочевого пузыря народными средствами - из растительных препаратов следует рекомендовать крапиву, зверобой, бруснику, кукурузные рыльца, березовые листья, подорожник, лук, укроп

Гиперактивный мочевой пузырь вылечили с помощью гомеопатии. Самое главное – вера больного в его выздоровление. Звучит очень банально, даже цинично. Но в лечении данной патологии необходима замена доминанты центральной нервной системы на что-либо другое. Для лечения гиперактивного мочевого пузыря применяют лекарственные и гомеопатические препараты, физиотерапию и упражнения, психотерапию и гипноз, иглоукалывание и фитотерапию.

Лечение гиперактивного мочевого пузыря, форум отражает преобладание женщин, преимущественно молодого возраста, среди больных с данной патологией. Жалобы на резко учащенное мочеиспускание – каждые 10 минут. При этом позывы на мочеиспускание не позволяют пациентам высиживать лекцию или представление в театре. Отмечается патологическая фиксация внимания больных на доминанте мочеиспускания. Вне фиксации, например, в ночное время суток во время сна, мочеиспускание не учащено. Так одна пациентка описывает, что была в гостях 3 часа и не испытывала привычных частых позывов, потому что ее внимание было привлечено чем-то посторонним. Пациенты выражают свое негативное отношение к медикаментозному лечению данной патологии, также указывают на отсутствие эффекта от тибиальной стимуляции – это раздражение тибиального нерва голени электрическим током с целью изменения импульсации тазового сплетения. Исходя из форума заметно, что данная патология относится к разряду хронических – с многолетним течением. Затем проходит самостоятельно. Возможно, это связано с переключением доминанты болезни и лечения на другое заболевание, например, на грыжу межпозвоночного диска. При этом пациентка «увлекается» лечением грыжи диска, а про гиперактивный мочевой пузырь забывает. Теорию психологической доминанты в происхождении заболевания также доказывает тот факт, что всем становилось легче после посещения гомеопата и приобретения дешевых, но крайне эффективных гомеопатических «шариков», обладавших, очевидно, эффектом плацебо. Если Вы относитесь к числу пациентов, как это ни обидно и нелепо звучит для Вас, пожалуйста, не фокусируйтесь на своих ощущениях, тогда доминанта изменится сама по себе со временем при появлении других положительных или отрицательных раздражителей.

Гиперактивный мочевой пузырь у детей: лечение включает не медикаментозное лечение и прием лекарственных средств. Не медикаментозное лечение подразумевает тренировку мочевого пузыря, упражнения, лечение физическими методами. Тренировка мочевого пузыря – это сознательное сокращение числа мочеиспусканий. Состоит из нескольких этапов и представляет собой моделирование поведения мочеиспускания. Выполняется под контролем врача. Лечебная физкультура – это комплекс упражнений, укрепляющих мышцы тазового дна. При сознательном напряжении уретрального и анального сфинктеров реципрокно наступает расслабление детрузора мочевого пузыря.

Медикаментозное лечение – прием лекарственных препаратов. Курс лечения составляет 6-8 месяцев. Лекарственные препараты относятся к двум группам: 1) М-холиноблокаторы (везикар, спазмекс, дриптан, детрузитол); 2) α1-адреноблокаторы (доксазозин, омник, альфузозин). Как правило, назначается один препарат. У детей с энурезом препаратом выбора является спазмекс.

Гиперактивный мочевой пузырь у женщин, лечение которого требуется незамедлительно после обнаружения проблемы, представляет собой нарушение функции накопления мочи и появление резкого желания опорожнить пузырь. Такая нужда зачастую носит острый характер и приводит к невольному высвобождению некоторого количества мочи (недержанию).

Традиционно терапия начинается с применения стратегий - врачи рекомендуют пить воду и другие напитки строго по расписанию, посещать туалет каждый день в определенное время и сдерживать внезапные позывы с помощью мышц тазового дна. Если эти меры не помогают, существуют и другие методы лечения патологии.

Симптомы

Если у вас возникли проблемы с мочеиспусканием, не факт, что их причиной является именно гиперактивный мочевой пузырь. Симптомы у женщин проявляются следующим образом:

появление внезапной нужды посетить туалет, причем эту нужду крайне сложно контролировать;
то есть ее невольное высвобождение сразу же после возникновения желания опорожнить мочевой пузырь;
обычно больше восьми раз за сутки;
ночная полиурия (ноктурия) - ночные позывы сходить в туалет, повторяющиеся более двух раз за время сна.

Хотя многим пациентам удается добраться до туалета сразу же, как только возникает резкая необходимость, почти все, страдающие этой патологией, испытывают стресс от вынужденности опорожнять мочевой пузырь много раз в сутки.

Нормальное функционирование органа

Почки производят мочу, которая затем оттекает в мочевой пузырь. При посещении уборной моча выходит из органа-хранилища через отверстие внизу и вытекает наружу по трубке под названием "уретра". У женщин отверстие уретры расположено прямо над влагалищем, у мужчин - на кончике головки полового члена.

По мере наполнения мочевого пузыря в головной мозг поступают сигналы от нервов, которые, в конце концов, вызывают нужду опорожниться. При мочеиспускании нервные сигналы координируют расслабление мышц тазового дна и уретры (последние называются мышцами мочевого сфинктера). Мускулы органа напрягаются (сокращаются), выталкивая мочу наружу.

Причины патологии

Когда мышцы органа начинают внезапно напрягаться (пусть даже объем мочи в нем еще невелик), врачи диагностируют гиперактивный мочевой пузырь. Симптомы у женщин включают прежде всего резкое появление нужды и могут сопровождаться признаками заболеваний, служащих предпосылками к развитию этого недомогания. Однако хронические болезни - не единственная причина проблемы. В основе частого хождения в туалет и недержания могут лежать:

неврологические нарушения, включая болезнь Паркинсона, инсульты, рассеянный (множественный) склероз;
интенсивная выработка мочи в результате потребления больших объемов жидкости, неудовлетворительного функционирования почек или диабета;
прием лекарственных препаратов, ускоряющих выработку мочи либо требующих запивания большим количеством жидкости;
острые инфекционные заболевания мочеиспускательного канала, вызывающие симптомы, схожие с признаками такого недуга, как гиперактивный мочевой пузырь у женщин;
патологии органа (опухоли, камни);
факторы, препятствующие нормальному мочеиспусканию (у мужчин это может быть увеличенная простата, у женщин - запоры или прошлые операции в целях лечения других форм недержания);
чрезмерное употребление кофеина или алкогольных напитков;
угнетение когнитивной функции головного мозга вследствие старения организма, в результате чего мочевой пузырь с трудом распознает поступающие сигналы;
трудности при ходьбе, из-за которых не все пациенты могут своевременно добраться до уборной;
неполное опорожнение мочевого пузыря, которое способно привести к симптомам гиперактивности вследствие уменьшения свободного пространства для новой мочи, поступающей из почек.

Зачастую, впрочем, даже специалисты не могут точно сказать, что послужило причиной развития синдрома гиперактивности органа.

Диагностика

Если вы страдаете от невыносимой потребности слишком часто посещать туалет, врач в первую очередь проверит вашу мочу на наличие в ней крови или инфекции. Необходимо также установить, опорожняете ли вы мочевой пузырь полностью. Полная диагностика, скорее всего, будет включать следующие мероприятия:

изучение истории болезней;
первичный медицинский осмотр с особым вниманием на органы брюшной полости и паха;
анализы мочи для проверки на наличие инфекций, следов крови и других признаков патологии;
фокусированный неврологический осмотр для выявления нарушений сенсорного восприятия или проблем с рефлексами.

Специальные исследования

Сначала врач установит точный диагноз и предположительные предпосылки развития такого неприятного состояния, как гиперактивный мочевой пузырь у женщин. Лечение будет зависеть от многих факторов, но в первую очередь - от качества функционирования органа. Способность мочевого пузыря регулярно и полностью опорожняться проверяется методом уродинамического исследования, которое состоит из нескольких разных анализов.

Что входит в понятие уродинамического анализа

Измерение остаточного объема мочи. Этот анализ особенно важен, если орган не опорожняется целиком при мочеиспускании, либо если вы страдаете от недержания. Остаточная моча вызывает симптомы, аналогичные признакам гиперактивности. Чтобы измерить остаток жидкости после опорожнения, врач назначит ультразвуковое исследование мочевого пузыря либо поставит специальный катетер (тонкую трубку) для вывода и изучения остатка.
Измерение скорости потока мочи. Если необходимо оценить объем и скорость мочеиспускания, врач попросит вас опорожнить мочевой пузырь в урофлоуметр - прибор, замеряющий указанные параметры и преобразующий их в график изменений скорости опорожнения.
Определение внутрипузырного давления. Метод цистометрии способствует измерению давления в органе и окружающих его тканях при наполнении жидкостью. Во время данного исследования врач использует тонкую трубку (катетер), чтобы медленно наполнить мочевой пузырь теплой водой. Другой катетер с сенсором, чувствительным к изменениям давления, помещается во влагалище. Эта процедура помогает понять, отчего возникает гиперактивный мочевой пузырь у женщин. Лечение будет зависеть от того, что покажет анализ: будут наблюдаться либо непроизвольные сокращения стенок органа, либо его ригидность, вследствие которой мочевой пузырь становится неспособным хранить мочу при низком давлении. Возможно, вас попросят опорожниться во время исследования, чтобы измерить давление, необходимое для опустошения органа, и уточнить наличие или отсутствие возможной закупорки (обструкции). Обструкция, возникающая из-за пролапса органов малого таза, может привести к симптоматике, характерной для столь распространенного недомогания, как гиперактивный мочевой пузырь у женщин. Причины (лечение, как известно, может назначить только квалифицированный специалист) в этом случае почти всегда включают неврологические заболевания, поражающие спинной мозг.

Лечение методом поведенческой терапии

Поведенческая терапия, или приобретение необходимых для борьбы с недугом полезных привычек, - это первая и самая эффективная мера на пути к выздоровлению. Несомненным достоинством этого метода является полное отсутствие побочных эффектов. Если вы даже не представляете, как лечить гиперактивный мочевой пузырь у женщин, попробуйте нижеперечисленные техники.

Лучшие методы устранения проблемы

Упражнения для мышц тазового дна. недаром приобрели всемирную известность и невиданную популярность: пожалуй, нет более естественного способа укрепить мышцы тазового дна и мочевого сфинктера. Более сильные мускулы способны навсегда избавить вас от непроизвольных сокращений стенок мочевого пузыря. Врач даст подробную консультацию по правильному выполнению знаменитой гимнастики. Следуйте рекомендациям профессионала и запаситесь терпением: для заметного улучшения самочувствия нередко требуется довольно долгое время (от шести до восьми недель).
Поддержание нормального веса. Если вы страдаете от ожирения, возвращение к нормальному весу поможет укротить гиперактивный мочевой пузырь у женщин. Лечение (отзывы можно при желании найти на тематических форумах) в таком случае подразумевает соблюдение диеты, основанной на принципах правильного питания.
Контроль потребления жидкости. Врач, возможно, порекомендует ограничить употребление жидкостей и поможет составить удобное расписание, по которому вам предстоит пить любимые напитки.
Двойное опорожнение. Чтобы мочевой пузырь полностью опустел, необходимо подождать пару минут после первого опорожнения и затем попытаться снова справить малую нужду.
Запланированное мочеиспускание. Метод расписания полезен не только в смысле употребления жидкостей, но и для посещения туалета. Если вы будете следовать запланированному графику (например, ходить в уборную каждые 2-4 часа), то организм привыкнет к одному и тому же режиму, а вы перестанете испытывать лишний стресс от внезапно накатывающей нужды.

Что еще можно предпринять?

Периодическая катетеризация. Когда диагностируется гиперактивный мочевой пузырь у женщин, лечение и отзывы о назначенной терапии во многом зависят от индивидуальной эффективности назначенного метода. Однако существует общий, универсальный способ облегчить симптомы патологии, который подразумевает периодическое использование катетера для полного опорожнения органа. Проконсультируйтесь с врачом, прежде чем применять этот метод.
Ношение урологических прокладок. Использование урологических прокладок или специального впитывающего нижнего белья поможет защитить одежду от последствий недержания и устранит связанный с этим психологический стресс. Такие прокладки и белье бывают любых размеров и имеют разные показатели впитываемости.
Тренировка мочевого пузыря. Под этим термином подразумевается развитие собственной способности сдерживать малую нужду. Начинать нужно с небольших периодов - например, с 30 минут, после чего постепенно можно увеличивать интервалы до тех пор, пока вы не станете ходить в туалет только один раз в три-четыре часа. Гиперактивный мочевой пузырь у женщин (лечение, причины, симптомы рассмотрены выше) возможно стабилизировать таким образом только в том случае, когда вы способны самостоятельно напрягать (сокращать) мышцы тазового дна.

Гиперактивный мочевой пузырь у женщин: лечение (лекарства)

Для снижения синдрома гиперактивности применяются медикаменты, способствующие расслаблению стенок органа. Это:

толтеродин ("Детрол");
оксибутинин в форме кожного (трансдермального) пластыря ("Окситрол");
оксибутинин в ;
троспиум;
солифенацин;
дарифенацин;
фезотеродин.

Соблюдайте осторожность

Вышеперечисленные лекарственные средства могут вызвать побочные эффекты, в том числе сухость во рту и запоры, которые способны усугубить симптомы такого недуга, как гиперактивный мочевой пузырь у женщин. Лечение (таблетки и другие препараты для приема внутрь) должен назначать врач, однако если вы страдаете от указанных побочных эффектов, лучше проконсультироваться со специалистом относительно замены таблеток на гели и пластыри.

Гиперактивный мочевой пузырь (ГАМП) – сочетание признаков, вызванное самопроизвольным сокращением мышц пузыря при накоплении мочи. К таким признакам относятся:

желание опорожнить пузырь ночью;
несдерживаемые позывы, которые могут приводить к недержанию мочи.

Различают два вида гиперактивности: идиопатическую (без выясненной причины), встречающуюся примерно у 65% больных, и нейрогенную (вызванную болезнями нервной системы, и так далее), наблюдаемую примерно у 24% пациентов. Урологи выделяют еще и форму, при которой все перечисленные симптомы возникают в отсутствие гиперактивности самой мышцы мочевого пузыря (детрузора), составляющую 11% всех случаев ГАМП. Последняя форма встречается у женщин значительно чаще, чем у мужчин.

Распространенность

Заболевание имеется приблизительно у одного из пяти взрослых жителей Земли. Женщины страдают несколько чаще, чем мужчины, особенно некоторыми формами заболевания. ГАМП встречается у 16% женщин России. Однако миф о том, что ГАМП – болезнь исключительно женщин, связан со значительно более редким обращением мужчин по этому поводу к врачу. Наибольшее число пациентов заболевает в возрасте около 40 лет, и в течение 20 последующих лет заболеваемость среди женского населения выше. Среди больных в возрасте за 60 постепенно увеличивается число мужчин.

Частота встречаемости этого заболевания сопоставима с заболеваемостью или депрессией, то есть это довольно широко распространенное хроническое заболевание. Особенностью болезни является то, что даже в Соединенных штатах Америки 70% больных по каким-то причинам не получают лечение.
Во многом это связано со стеснением больных и плохой информированностью о возможности лечения этого заболевания. Поэтому пациенты приспосабливаются, изменяя привычный образ жизни, при этом качество ее значительно снижается. Становятся невозможными дальние поездки или даже обычный поход по магазинам или экскурсия. Нарушается ночной сон. Больные реже встречаются с родными, друзьями. Нарушается их работа в коллективе. Все это ведет к нарушению социальной адаптации пациентов с ГАМП, делая это заболевание значимой медико-социальной проблемой.

Нужно отметить низкую информированность не только пациентов, но и врачей в вопросах, связанных с причинами, проявлениями, диагностикой и лечением заболевания.

Причины

Как следует из названия, идиопатическая гиперактивность имеет невыясненную причину. Считается, что в ее развитии участвуют поражения нервных окончаний, отвечающих за работу мышцы пузыря, а также изменения строения этой мышцы. В местах, где нарушена иннервация мышцы, отмечается повышенная возбудимость мышечных клеток, прилегающих друг к другу. При этом спровоцированное растяжением пузыря во время его наполнения рефлекторное сокращение мышечной клетки, как цепная реакция, передается по всей стенке органа. Такая теория, объясняющая развитие гиперактивности чрезмерной сократительной реакцией клеток при денервации (отсутствии нормальной нервной регуляции), является общепринятой.

Факторы, способствующие развитию ГАМП:

женский пол;
пожилой возраст (60 лет и более);
синдром раздраженного кишечника;
депрессия, эмоциональная неустойчивость, хроническое нервное напряжение.

Предрасположенность женщин к развитию болезни обусловлена, как считают сегодня специалисты, более низким уровнем в их мозге серотонина. Он еще больше снижается во время любых гормональных изменений, делая женщину изначально более вероятной жертвой болезни.

У пожилых пациентов склонность к появлению ГАМП обусловлена снижением эластичности мышцы пузыря и ее ишемией, то есть недостаточным кровоснабжением. Эти факторы приводят к гибели мышечных клеток и повреждению нервов, отвечающих за правильный ритм мочеиспускания. При этом также запускается цепная реакция мышечных клеток, связанная с денервацией мышцы пузыря.

Еще одним провоцирующим фактором, характерным в основном для женщин, являются воспалительные процессы мочеполовых путей.

Нейрогенная гиперактивность встречается у людей обоих полов с одинаковой частотой. Она вызвана повреждением путей, проводящих нервные импульсы по спинному мозгу, и вышележащих нервных центров. При этом пораженный в результате болезни мозг подает сигналы на опорожнение при неполном мочевом пузыре, вызывая классическую клинику ГАМП. Нейрогенная гиперактивность встречается при опухолях мозга, выраженном , болезни Паркинсона, травмах и и спинной мозг.

Внешние проявления

Существуют три основных симптома ГАМП:

мочеиспускание чаще 8 раз за сутки (из них более одного раза ночью);
срочные (ургентные), внезапные и очень сильные позывы не менее двух раз в сутки;
недержание мочи.

Самый стойкий признак – учащенное мочеиспускание, которое иногда делает пациенток совершенно нетрудоспособными и приводит к необдуманным решениям с тяжелыми последствиями.

Более редко встречается недержание мочи, но оно еще тяжелее переносится. В течение трех лет примерно у трети пациенток этот признак то самостоятельно исчезает без лечения, то вновь появляется.

Диагностика

Изучаются жалобы, история жизни и болезни пациента. Больного просят в течение как минимум трех дней вести дневник мочеиспускания. Будет большой экономией времени, если на первичный прием к урологу пациент попадет с уже заполненным дневником.

В дневнике должно быть отмечено время мочеиспускания и объем выделенной мочи. Очень полезна дополнительная информация:

наличие императивных («приказывающих») позывов;
эпизоды недержания;
использование специальных прокладок и их количество;
объем выпитой за день жидкости.

При сборе анамнеза обращают особое внимание на неврологические и гинекологические заболевания, а также сахарный диабет. Обязательно уточняют информацию о родах и оперативных вмешательствах на мышцах промежности.

Проводится влагалищное исследование и кашлевой тест (во время такого осмотра женщину просят покашлять). Проводят ультразвуковое исследование матки, почек, мочевого пузыря. Берут анализ мочи, делают ее посев для выявления инфекции. Пациента должен осмотреть невролог и дать детальное заключение.

Уродинамические исследования ранее считались неотъемлемой частью диагностики. Но они давали полезную информацию лишь у половины пациентов с ГАМП. Поэтому сегодня комплексное уродинамическое исследование (КУДИ) назначается в следующих случаях:

затруднение при постановке диагноза;
смешанный тип недержания мочи;
предшествующие операции на органах таза;
сопутствующие болезни нервной системы;
неэффективность лечения;
планирование потенциально тяжелого лечения, например, хирургического;
подозрение на нейрогенную гиперактивность.

При подозрении на нейрогенную гиперактивность невролог должен также назначить следующие обследования:

исследование соматосенсорных вызванных потенциалов;
магнитно-резонансная или компьютерная томография головного мозга и позвоночника.

Лечение

Терапия ГАМП разработана не вполне хорошо. Это связано с разнообразной клинической картиной и индивидуальностью проявлений. Кроме того, используемые препараты нередко малоэффективны и токсичны.

Основные направления лечения:

немедикаментозное;
лекарственное;
хирургическое.

Как самостоятельный метод лечения, так и в комбинации с назначением лекарств применяется поведенческая терапия. Она заключается в привычке пациента контролировать работу своего мочевого пузыря, относясь к нему как к непослушному ребенку, за которым нужно тщательно следить. Нужно мочиться через определенные промежутки в течение дня, все более увеличивая их. Такая тренировка особенно полезна при ослабленных позывах и недержании.

В молодом возрасте рекомендуют выполнять упражнения Кегеля. Многие женщины знакомы с ними со времен родов, когда применяли их для тренировки мышц тазового дна. Эти приемы позволят натренировать и мышцы вокруг мочеиспускательного канала.

Поведенческая терапия и лечебная физкультура практически не имеют противопоказаний, они безвредны и бесплатны, что позволяет рекомендовать их подавляющему большинству пациенток.

Хирургическое лечение включает следующие операции:

денервация мочевого пузыря (прекращение передачи импульсов, вызывающих сокращение детрузора);
миоэктомия детрузора, снижающая площадь слишком сильно реагирующей поверхности мышцы;
кишечная пластика, при которой часть стенки пузыря замещают стенкой кишечника, не способной к императивным сокращениям.

Такие операции сложны и проводятся лишь по индивидуальным показаниям.

Эффективный препарат

Основа лечения больных с ГАМП – лекарственные препараты. Из них ведущими являются антихолинергические средства. Их действие основано на подавлении мускариновых рецепторов, отвечающих за сокращение мышцы пузыря. Блокада рецепторов вызывает снижение мышечной активности, симптомы ГАМП уменьшаются или проходят.

Одно из самых первых лекарств этой группы - оксибутинин (Дриптан), разработанный еще в середине прошлого века. Он довольно эффективен, но обладает рядом нежелательных явлений: сухость во рту, нечеткое зрение, запоры, частое сердцебиение, сонливость и другие. Такие нежелательные явления привели к поиску новых форм введения препарата: трансректального, внутрипузырного, трансдермального. Разработана также форма медленного высвобождения, которая при той же эффективности обладает заметно более хорошей переносимостью и принимается один раз в день. К сожалению, в России она пока не зарегистрирована.

Широко используется и троспиума хлорид. По эффективности он близок к оксибутинину, но лучше переносится. Его эффективность и безопасность клинически подтверждены.

Специально разработан для лечения ГАМП толтеродин. По эффективности он сравним с первыми двумя средствами, но значительно лучше переносится. Препарат хорошо изучен. Его оптимальная дозировка – по 2 мг дважды в день. Существует и медленно освобождающаяся форма препарата, значительно реже вызывающая сухость во рту. Такая форма может применяться в большой дозировке, позволяющей полностью избавиться от симптомов заболевания.

Толтеродин имеет следующие противопоказания:

задержка мочеиспускания (чаще бывает у мужчин);
нелеченная закрытоугольная глаукома;
миастения;
язвенный колит в стадии обострения;
мегаколон (расширение кишечника).

У всех остальных пациенток все симптомы значительно уменьшаются уже через 5 дней приема.

Максимальный эффект проявляется через 5- 8 недель приема. Однако для его поддержания необходимо постоянно принимать эти препараты. Их отмена приведет к рецидиву болезни.

Еще одним возможным эффектом после применения любых антихолинергических средств, в том числе и толтеродина, является нарушение сократимости мочевого пузыря. Возникает неполное его опорожнение, что может вызвать постоянную задержку мочи в мочеточниках и лоханках почек с развитием в последующем . Поэтому при появлении чувства неполного опорожнения пузыря больные, получающие эти препараты, должны срочно обратиться к врачу. При наблюдении таких пациентов объем остаточной мочи (не выпущенной во время мочеиспускания) должен измеряться с помощью УЗИ ежемесячно.

Для цитирования: Мазо Е.Б., Кривобородов Г.Г. Медикаментозное лечение гиперактивного мочевого пузыря // РМЖ. 2004. №8. С. 522

Термины и распространенность Гиперактивный мочевой пузырь (ГМП) - клинический синдром, с симптомами учащенного и ургентного мочеиспускания с (или без) ургентным недержанием мочи и ноктурией (мочеиспускание в период от засыпания до пробуждения). В основе ГМП лежит гиперактивность детрузора нейрогенного или идиопатического характера. Нейрогенная детрузорная гиперактивность является следствием неврологических заболеваний. Идиопатическая детрузорная гиперактивность обозначает, что причина непроизвольных сокращений детрузора не известна. Когда учащенное, ургентное мочеиспускание не сопровождается детрузорной гиперактивностью при отсутствии других причин этих симптомов используют термин ГМП без детрузорной гиперактивности . Таким образом, термин ГМП является общим для обозначения всех приведенных нарушений акта мочеиспускания. При этом термин ГМП не претендует на замену хорошо известной терминологии Международного общества по удержанию мочи, которую использует узкий круг урологов. На рисунке 1 и в таблице 1 представлены уродинамические и клинические термины при учащенном и ургентном мочеиспускании.

Гиперактивный мочевой пузырь (ГМП) - клинический синдром, с симптомами учащенного и ургентного мочеиспускания с (или без) ургентным недержанием мочи и ноктурией (мочеиспускание в период от засыпания до пробуждения). В основе ГМП лежит гиперактивность детрузора нейрогенного или идиопатического характера. является следствием неврологических заболеваний. обозначает, что причина непроизвольных сокращений детрузора не известна. Когда учащенное, ургентное мочеиспускание не сопровождается детрузорной гиперактивностью при отсутствии других причин этих симптомов используют термин . Таким образом, термин ГМП является общим для обозначения всех приведенных нарушений акта мочеиспускания. При этом термин ГМП не претендует на замену хорошо известной терминологии Международного общества по удержанию мочи, которую использует узкий круг урологов. На рисунке 1 и в таблице 1 представлены уродинамические и клинические термины при учащенном и ургентном мочеиспускании.

Рис. 1. Клинические и уродинамические термины для обозначения учащенного и ургентного мочеиспускания

Анализ медицинской литературы последних лет показывает возросший интерес врачей к проблеме ГМП, чему в значительной степени способствовали результаты эпидемиологических исследований о распространенности ГМП. По данным Международного общества по удержанию мочи, ГМП наблюдают примерно у 100 млн. человек в мире. В США диагноз ГМП опережает по частоте таковой при сахарном диабете, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки и включен в 10 самых распространенных заболеваний. Есть основания считать, что 17% взрослого населения Европы имеют симптомы ГМП . Полагают, что императивное мочеиспускание наблюдается у 16% женщин России .

Несмотря на тот факт, что ГМП чаще отмечают в пожилом возрасте, достаточно часто симптомы ГМП встречаются и в других возрастных группах. По нашим данным, наибольшее количество больных отмечено в возрасте старше 40 лет, при этом у мужчин старше 60 лет четко прослеживается тенденция к увеличению заболеваемости, в то время как у женщин, напротив, к снижению . Приведенные данные наглядно демонстрируют, что ГМП - весьма распространенный клинический синдром, встречающийся в различных возрастных группах и приводящий к физической и социальной дезадаптации таких больных.

Клинически у больных ГМП чаще имеет место идиопатическая детрузорная гиперактивность, реже нейрогенная и еще реже ГМП без детрузорной гиперактивности (по нашим данным, у 64%, 23,5% и 12,5% соответственно). Если идиопатическая детрузорная гиперактивность наблюдается в 2 раза чаще, а ГМП без детрузорной гиперактивности в 6 раз чаще у женщин, то нейрогенная детрузорная гиперактивность имеет место практически одинаково часто как у женщин, так и у мужчин .

Этиология и патогенез

Достоверно установлено, что ГМП может являться следствием нейрогенных и ненейрогенных поражений. Первые - это нарушения на уровне супраспинальных центров нервной системы и проводящих путей спинного мозга, вторые - следствие возрастных изменений детрузора, инфравезикальной обструкции и анатомических изменений положения уретры и мочевого пузыря.

Известны некоторые морфологические изменения детрузора при его гиперактивности . Так, у большинства больных ГМП выявляют снижение плотности холинергических нервных волокон, которые, в свою очередь, имеют повышенную чувствительность к ацетилхолину. Эти изменения определяют, как «постсинаптическая холинергическая денервация детрузора» . Кроме того, с помощью электронной микроскопии удалось установить нарушения нормальных межклеточных соединений в детрузоре ГМП в виде протрузии межклеточных соединений и выпячивания клеточной мембраны одного миоцита в другой соседний миоцит с сближением межклеточных границ - «плотное соединение двух параллельных плоскостей смежных миоцитов» . На основании этих, как считают, характерных для ГМП морфологических изменений Brading и Turner в 1994 предложили теорию патогенеза развития детрузорной гиперактивности, в основе которой лежит повышенная возбудимость миоцитов, находящихся в тесной связи друг с другом в местах денервации .

Полагают, что причиной денервации, помимо нервных нарушений, может являться гипоксия детрузора по причине возрастных ишемических изменений или вследствие инфравезикальной обструкции. В последнем случае это подтверждается наличием ГМП у 40-60% мужчин с доброкачественной гиперплазией простаты . Таким образом, патогенез детрузорной гиперактивности при ГМП представляют следующим образом: гипоксия, возникающая в детрузоре вследствие возрастного артериолосклероза или в результате ИВО, приводящей к гипертрофии и инфильтрации соединительной ткани детрузора, приводят к денервации детрузора (выявляют в биоптатах детрузора при всех видах детрузорной гиперактивности), вследствие чего в миоцитах происходят структурные изменения (тесным контактом между миоцитами c повышенной нервной возбудимостью и проводимостью), как компенсаторная реакция на дефицит нервной регуляции. В этом случае любое спонтанное или спровоцированное растяжением стенки мочевого пузыря (период накопления мочи) сокращение отдельных миоцитов в виде «цепной реакции» приводит к непроизвольным сокращениям всего детрузора. Предложенная теория развития детрузорной гиперактивности при ГМП является в настоящее время ведущей.

Клиническое течение и тактика обследования

Учащенное дневное и ночное мочеиспускание, как преобладающие симптомы ГМП, мы наблюдали примерно в 2 раза чаще без ургентного мочеиспускания и в 3 раза чаще без ургентного недержания мочи, которое, несомненно, наиболее тяжелое проявление ГМП, поскольку вызывает несравнимо значительные страдания больных. Особенностью течения ГМП является динамика его симптомов. В период 3-х лет наблюдения почти у трети больных ургентное недержание мочи спонтанно регрессирует без лечения и вновь рецидивирует в разные сроки. Наиболее стойким симптомом является учащенное мочеиспускание, которое нередко достигает такого числа, что делает больных абсолютно нетрудоспособными и толкает их на необдуманные решения.

Всем больным с учащенным и ургентным мочеиспусканием помимо сбора анамнеза и физикального обследования проводят оценку частоты мочеиспусканий (на основании 72 ч дневника мочеиспусканий), исследование осадка мочи и посев мочи на стерильность, ультразвуковое сканирование почек, мочевого пузыря, простаты, с определением остаточной мочи. Результаты дневника мочеиспусканий имеют наиболее важное значение: оценив их, можно во многом предположить ГМП и на основании этого быстро решить вопрос о начале лечения и его методах. ГМП имеет право на диагноз при условии наличия не менее 8 мочеиспусканий и/или не менее 2 эпизодов ургентного недержания мочи в течение суток . Важно, что результаты такого первичного обследования, которое проводят на поликлиническом этапе, нередко позволяют выявить заболевания, которые сопровождаются симптомами учащенного и ургентного мочеиспускания, но не имеют отношения к ГМП.

При выявлении ГМП можно сразу начинать лечение для улучшения качества жизни больного путем купирования учащенного и ургентного мочеиспускания. В случае неэффективности лечения или по желанию больного для уточнения формы ГМП (идиопатическая или нейрогенная детрузорная гиперактивность, ГМП без детрузорной гиперактивности) проводят цистометрию и специальные тесты с холодной водой и лидокаином, которые позволяют заподозрить неврологические нарушения, лежащие в основе развития детрузорной гиперактивности. Во всех случаях при выявлении детрузорной гиперактивности показано детальное неврологическое обследование.

Лечение

Лечение больных ГМП направлено прежде всего на восстановление утраченного контроля за накопительной способностью мочевого пузыря. При всех формах ГМП основным методом лечения является медикаментозный. Антихолинергические средства (М-холиноблокаторы) являются стандартными препаратами такого лечения . Эти препараты используют как в качестве монотерапии, так и в комплексе с другими лекарственными препаратами (табл. 2). Ниже мы сообщим, какие антихолинергические препараты целесообразно применять в современном лечении симптомов ГМП. Как правило, прием медикаментов сочетают с поведенческой терапией, биологической обратной связью или нейромодуляцией. Механизм действия антихолинергических препаратов заключается в блокаде постсинаптических (М 2 , М 3) мускариновых холинорецепторов детрузора. Это уменьшает или предупреждает действие ацетилхолина на детрузор, снижая его гиперактивность. У человека известны пять видов мускариновых рецепторов, из них в детрузоре содержатся два - М 2 и М 3 . Последние составляют только 20% всех мускариновых рецепторов мочевого пузыря, но именно они отвечают за сократительную активность детрузора. Местонахождение М 2 - сердце, задний мозг, гладкие мышцы, калиевые каналы; М 3 - гладкие мышцы, железы в том числе слюнные, мозг. Клеточный ответ стимуляции М 2 - отрицательный, изотропный, снижение пресинаптического выделения трансмиттеров; М 3 - сокращение гладких мышц, секреция желез, снижение пресинаптического выделения трансмиттеров. Доказано, что активация М 2 рецепторов приводит к ингибированию симпатической активности детрузора, что увеличивает его сократительную активность. Таким образом, блокада М 2 холинорецепторов имеет существенное значение наряду с блокадой М 3 в подавлении детрузорной гиперактивности. Полагают, что М 2 холинорецепторы в большей степени ответственны за развитие детрузорной гиперактивности при неврологических заболеваниях и у больных пожилого возраста. М-рецепторы - основная мишень медикаментозного лечения ГМП . Препаратами выбора остаются М 3 антихолинергические медикаменты, среди которых особую роль играют высокоселективные. По химической структуре антихолинергические препараты делятся на вторичные, третичные (оксибутинин гидрохлорид, толтеродина тартрат) и четвертичные (троспиум хлорид) амины. С практической точки зрения это деление позволяет предполагать развитие побочных эффектов в зависимости от химической структуры препарата. В частности, считают, что четвертичные амины по сравнению с вторичными и третичными в меньшей степени проникают через гематоэнцефалический барьер и, следовательно, имеют меньшую вероятность развития побочных эффектов со стороны центральной нервной системы. Эта точка зрения пока не в полной мере находит свое подтверждение в клинической практике, поскольку развитие побочных эффектов определяется и другими особенностями антихолинергических препаратов (органоспецифичность, фармакокинетика препарата, метаболиты препарата, тип блокируемых рецепторов).

Применение антихолинергических препаратов было ограничено из-за выраженности системных побочных эффектов, прежде всего сухости во рту, которая развивалась при блокаде М-рецепторов слюнных желез, часто заставляя больных отказываться от лечения. При использовании немедленно освобождающейся формы оксибутинина (применяется с 1960 г. и остается стандартом для сравнения с другими антихолинергическими препаратами) из-за побочных эффектов только 18% больных продолжают лечение в течение первых 6 месяцев . Среди побочных эффектов имеет место не только сухость во рту, но и нарушение четкости зрения, снижение тонуса гладкомышечных органов и связанные с этим торможение перистальтики кишечника и запоры, тахикардия, в отдельных случаях центральные эффекты (сонливость, головокружение) и др. Побочные эффекты приводят к необходимости титрования дозы (для оксибутинина - от 2,5 до 5 мг 3 раза в день).

Значительным шагом вперед является синтез нового антихолинергического препарата - толтеродина , предложенного специально для лечения ГМП. Толтеродин - смешанный антагонист М 2 и М 3 холинорецепторов, обладающий отчетливой органной специфичностью действия в отношении детрузора. В отличие от оксибутинина, который имеет выраженную селективность по отношению к М 1 и М 3 рецепторам, толтеродин демонстрирует практически одинаковую чувствительность к разным подтипам М-рецепторов. Наш опыт применения немедленно освобождающейся формы толтеродина в дозе 2 мг 2 раза в день у 43 больных с идиопатической детрузорной гиперактивностью свидетельствует о его высокой эффективности. Через 12 недель применения число мочеиспусканий в сутки в среднем снизилось с 13,5±2,2 (9-24) до 7,9±1,6 (6-17), а эпизодов ургентного недержания мочи с 3,6±1,7 (1-6) до 2,0±1,8 (0-3). Немедленно освобождающаяся форма толтеродина относительно хорошо переносится, о чем говорят данные клинических испытаний, в рамках которых 6- и 12-месячные курсы лечения закончили 82% и 70% больных соответственно, что свидетельствует о том, что эффективность терапии сохраняется в течение длительного времени. Частота побочных эффектов при применении немедленно освобождающейся формы толтеродина практически не отличается от группы плацебо, за исключением сухости во рту, которая отмечается у 39% больных, принимавших толтеродин, и у 16% группы плацебо . Наши данные также свидетельствуют о хорошей эффективности и переносимости немедленно освобождающейся формы толтеродина (4 мг) на протяжении 6 мес. лечения у 16 больных с нейрогенной детрузорной гиперактивностью. Отмечено снижение среднего числа суточных мочеиспусканий на 5,7/сут эпизодов ургентного недержания мочи на 2,7/сут и увеличение среднеэффективного объема мочевого пузыря на 104,5.

Клинические исследования показывают, что антихолинергические препараты приводят к снижению частоты симптомов ГМП в течение 1-2 недель лечения, а максимальный эффект достигается к 5-8 неделям. В то же время лечение предполагает длительные курсы. Несмотря на это в большинстве случаев монотерапии антихолинергическими средствами после их отмены наблюдается рецидив симптомов ГМП, что делает необходимым постоянный их прием с целью поддержания адекватного терапевтического эффекта.

Применение антихолинергических препаратов, в частности, толтеродина требует тщательного наблюдения и осторожности, особенно у больных с нейрогенной детрузорной гиперактивностью. Дело в том, что при длительном бесконтрольном применении этих лекарственных препаратов у больных может возникнуть нарушение сократительной активности детрузора, с развитием хронической задержки мочи, уретрогидронефроза и хронической почечной недостаточности. Для своевременного контроля за возможными побочными эффектами необходимо оценивать количество остаточной мочи. Мы рекомендуем в первые три месяца после назначения антихолинергических препаратов определять количество остаточной мочи не реже чем 1 раз в две недели, а в последующем с периодичностью 1 раз в месяц. Больные должны быть предупреждены о возможности такого осложнения и немедленно сообщить врачу в случае ощущения неполного опорожнения мочевого пузыря.

Известно, что наряду с препаратами за развитие побочных эффектов отвечают их метаболиты, концентрация которых в крови и их сродство к М - холинорецепторам превышает нередко таковые исходных препаратов. Например, метаболизм оксибутинина приводит к формированию N-дезитил оксибутинина, а толтеродина - к активному метаболиту - 5-гидроксиметильное производное. Эти данные явились основанием для использования других, отличных от пероральных форм, антихолинергических препаратов. В частности, используют внутрипузырное введение оксибутинина или ректальные свечи. Проникновение препарата непосредственно в кровь, минуя печень, при таких формах введения не сопровождается образованием метаболитов, что снижает количество побочных эффектов. С 1999 г. стали применять медленноосвобождающуюся форму оксибутинина на основе осмотической системы доставки OROS, которая обеспечивает пролонгированное высвобождение препарата и постоянную его концентрацию в плазме крови на протяжении 24 ч. Клинические исследования показывают, что медленно освобождающаяся форма оксибутинина имеет эффективность в отношении снижения симптомов ургентного мочеиспускания, сравнимую с немедленно освобождающейся формой с меньшим числом побочных эффектов (25% по сравнению с 46%). Считают, что поэтому 60% больных ГМП продолжают прием медленно освобождающейся формы оксибутинина на протяжении 12 мес. в дозе 15 мг в сутки .

В настоящее время проводят изучение эффективности и переносимости S-формы оксибутинина, а также исследуются трансдермальная (OXYtrol patch ) и внутрипузырная (UROS ) формы применения оксибутинина.

Медленно освобождающаяся форма толтеродина представляет собой множество маленьких бусинок, состоящих из полистерина. Активное вещество находится на поверхности бусинок и покрыто специальной капсулой. Освобождение препарата происходит при разрушении капсулы кислым содержимым желудка. Такая система доставки обеспечивает постоянный уровень препарата в крови на протяжении 24 ч. Медленно освобождающаяся форма толтеродина отличается более значимым снижением эпизодов ургентного недержания мочи и лучшей переносимостью по сравнению с немедленно освобождающейся формой. Больные, получавшие медленно освобождающийся толтеродин, имели на 23% меньше случаев сухости во рту .

Учитывая незначительное количество побочных эффектов при использовании медленно освобождающихся форм антихолинергических препаратов, в последнее время в литературе обсуждается вопрос увеличения их дозы при лечении больных ГМП. Это связано с тем обстоятельством, что большинство больных имеют положительный эффект при использовании стандартной дозы антихолинергических препаратов и только некоторые из них избавляются полностью от симптомов ГМП. В то же время, несмотря на хорошую переносимость, обычно врачи не увеличивают дозу препаратов для полного исчезновения симптомов ГМП. Клинические исследования и практика показывают, что значительное число пациентов с успешными результатами терапии антихолинергическими препаратами в дальнейшем могут иметь клинические улучшения симптомов при увеличении дозы этих препаратов .

Отдельно стоит вопрос о возможности применения антихолинергических препаратов у больных с ГМП и инфравезикальной обструкцией . Несмотря на то, что антихолинергические средства уменьшают учащенное и ургентное мочеиспускание, врачи опасаются использовать их у больных с сопутствующей инфравезикальной обструкцией из-за риска развития острой задержки мочи. Этот вопрос изучался только в двух рандомизированных контролируемых исследованиях. Эти исследования показали, что немедленно освобождающаяся форма толтеродина в качестве монотерапии или в комбинации с тамсулозином (a 1 -адреноблокатор) безопасна в отношении возможного развития острой задержки мочи и обеспечивает улучшение качества жизни у больных с гиперактивностью детрузора в сочетании с легкой и среднетяжелой степенью инфравезикальной обструкции и умеренным количеством остаточной мочи .

Мы использовали немедленно освобождающуюся форму толтеродина (2 мг 2 раза в сутки) у 12 больных ГМП в сочетании с доброкачественной гиперплазией простаты . У 2 больных в первые 3 недели лечения отмечено появление остаточной мочи в объеме до 100 мл, что явилось показанием к прекращению лечения. У 10 больных через 12 недель лечения средний балл I-PSS снизился с 17,2 до 11,7 за счет ирритативных симптомов, средний балл качества жизни снизился с 5,2 до 3,1. Число мочеиспусканий по данным дневника мочеиспусканий снизилось с 14,6 до 9,2. Максимальная скорость потока мочи не только не уменьшилась, но даже незначительно увеличилась с 12,3 до 13,4, что, вероятно, связано с увеличением накопительной способности мочевого пузыря. Не вызывает сомнения тот факт, что для уточнения возможности применения антихолинергических препаратов у больных ГМП и инфравезикальной обструкцией необходимы дальнейшие исследования.

Имеются отдельные сообщения разрозненного характера о применении других лекарственных средств у больных ГМП. В частности, сообщают об использовании трициклических антидепрессантов, антагонистов ионов кальция, блокаторов a 1 -адренорецепторов, ингибиторов синтеза простагландинов, аналогов вазопрессина, стимуляторов b-адренорецепторов и препаратов, открывающих калиевые каналы. Однако вследствие малого числа наблюдений точная оценка результатов их применения в лечении ГМП в настоящее время не представляется возможной. Обычно эти препараты используют в сочетании с антихолинергическими препаратами.

В последнее время сообщают об успешном применении в лечении больных ГМП капсаицина и ресиниферотоксина . Эти вещества в виде раствора вводят в мочевой пузырь. Капсаицин и ресиниферотоксин являются препаратами со специфическим механизмом действия, который заключается в обратимом блокировании ванилоидных рецепторов афферентных С-волокон мочевого пузыря. Эти препараты сегодня используют главным образом у больных с нейрогенной детрузорной гиперактивностью при отсутствии эффекта от традиционных лекарственных средств.

Мы апробировали новый метод медикаментозного лечения ГМП, который во всем мире считается весьма перспективным. Метод заключается в последовательном введении в различные отделы детрузора суммарно 200-300 единиц ботулинического токсина типа А . Механизм действия токсина заключается в блокировании выброса ацетилхолина из пресинаптической мембраны в нервно-мышечном синапсе, что приводит к снижению сократительной активности детрузора. В большинстве случаев прежняя мышечная активность восстанавливается через 3-6 мес. после введения токсина, но нередко это может произойти через год и более. Наши результаты применения ботулинического токсина типа А у 3 больных с нейрогенной детрузорной гиперактивностью свидетельствуют об увеличении емкости мочевого пузыря, что клинически проявляется снижением числа мочеиспусканий и эпизодов ургентного недержания мочи. Однако пока нет достаточных данных, чтобы с большой определенностью характеризовать эффективность этого метода лечения.

Таким образом, данные литературы и наш собственный опыт свидетельствуют, что среди медикаментозных методов лечения антихолинергические препараты занимают ведущее место в терапии ГМП и позволяют получить хороший результат у значительного числа больных. Совершенствование способов и форм введения антихолинергических препаратов при сохранении терапевтической эффективности позволяет снизить количество побочных эффектов. Можно надеяться, что по мере расширения знаний в отношении патофизиологических процессов, лежащих в основе развития детрузорной гиперактивности, появятся принципиально новые мишени фармакологического лечения.

Литература:

5410 0

Методы лечения гиперактивного мочевого пузыря таковы:

медикаментозное лечение;

немедикаментозная терапия:

* тренировка мышц тазового дна;
* упражнения для тазовых мышц с использованием метода биологической обратной связи;
* электрическая стимуляция;
* хирургическое лечение.

Тренировка мочевого пузыря заключается в соблюдении больным заранее установленною и согласованного с врачом плана мочеиспусканий, то есть пациент должен мочиться через определенные промежутки времени. Программа тренировки мочевого пузыря направлена на прогрессивное повышение интервала между мочеиспусканиями. Эффективность такого вида лечения составляет 12-90%.

Упражнения для тазовых мышц с применением метода биологической обратной связи. Основа клинического использования упражнений для тазовых мышц у больных с гиперактивным мочевым пузырем (ГМП) - наличие анально-детрузорного и уретрально-детрузорного рефлексов (рефлекторное торможение сократительной активности детрузора при произвольных сокращениях наружных анального и уретрального сфинктеров). Рекомендуют выполнять 30-50 сокращений в день длительностью от 1 до 15 20 с. Задача метода биологической обратной связи - приобретение умения пациента сокращать специфические мышечные группы под самостоятельным контролем.

Недостатки поведенческой терапии. Существует мало данных о продолжительности положительной динамики, а также о том, как долго пациенты способны придерживаться условий терапии. Лечение по методу поведенческих реакций ограничивается тем, что оно зависит от активного участия в нем пациента, желающего лечиться, то есть ценность данного метода может быть ограничена у пациентов, имеющих психические дефекты, а также у тех, кто имеет небольшую мотивацию к лечению. Эффективность данного метода лечения составляет от 12,6 до 68,4% (в среднем 20-25%). Частота эпизодов ургентного недержания мочи при данном виде терапии уменьшается на 60-80%.

Электрическая стимуляция:

Уретрального и анального сфинктеров;
мышц тазового дна;
волокон n. pudendus и n. tibialis; корешков сакральною отдела спинного мозга.

Стимуляция афферентных нервных волокон способствует увеличению емкости мочевого пузыря, так как снижает его чувствительность. Эффективность данной терапии в среднем составляет 75-83%. Длительность лечения должна быть не менее 3 мес. Побочные реакции (редкие) включают болевые ощущения и дискомфорт в области воздействия.

Хирургическое лечение:

Сближение седалищно-пещеристых мышц;
сакральная и пудендальная невротомия;
разрушающие спиртовые блокады;
цистолизис;
длительное растяжение или охлаждение мочевого пузыря (эндовезикально);
блокада крестцовых и половых нервов лидокаином;
отведение мочи через надлобковый свищ или пиелостому;
миэктомия; кишечная пластика.

Фармакотерапия

Фармакотерапия - один из самых распространенных методов лечения ГМП. Медикаментозную терапию применяют в качестве первичного метода для всех пациентов с гиперактивным мочевым пузырем. Метод вызывает интерес прежде всего благодаря доступности, возможности длительного применения и индивидуального подбора дозы и режима терапии.

Патогенетическая фармакотерапия должна быть ориентирована на миогенный и нейрогенный механизмы развития ГМП. Ее цель - устранение ведущих симптомов, что непосредственно связано с улучшением уродинамических показателей: снижением активности детрузора, увеличением функциональной емкости мочевого пузыря. Мишени фармакотерапии можно условно разделить на центральные и периферические. К центральным относятся зоны контроля мочеиспускания в спинном и головном мозге, а к периферическим - мочевой пузырь, уретра, предстательная железа , периферические нервы и ганглии.

Требования к препаратам для фармакологической коррекции: селективность действия на мочевой пузырь, хорошая переносимость, возможность длительной терапии, эффективное воздействие на основные симптомы.

Связь гиперактивности детрузора с повышением активности парасимпатического отдела вегетативной нервной системы доказана и объясняет лечебный эффект применения блокаторов периферических мускариновых холинорецепторов. На их фоне влияние парасимпатического звена ослабевает, а симпатического - возрастает, вследствие чего снижается внутрипузырное давление, снижаются или подавляются некоординированные сокращения детрузора, увеличивается эффективная емкость мочевого пузыря и улучшается адаптационная функция детрузора,

В настоящий момент наиболее часто при лечении гиперактивного мочевого пузыря применяют препараты, воздействующие на мускариновые рецепторы мочевого пузыря. Доказано, что опосредованная ацетилхолином стимуляция м-холинорецепторов детрузора играет ведущую роль как при нормальных, так и при «нестабильных» сокращениях детрузора. Большинство из этих препаратов вызывает неизбежные нежелательные явления, что обусловливает необходимость поддержания баланса между преимуществами и недостатками препаратов.

Антимускариновое действие обычно вызывает сухость во рту, запоры, трудности аккомодации, сонливость. Препараты нельзя назначать больным с сильно нарушенным оттоком мочи из мочевого пузыря (обструктивной уропатией), обструкцией кишечника, язвенным колитом, глаукомой и миастенией. На фоне приема этих лекарственных средств у пациентов развивается замедленная реакция, им нужно проявлять осторожность при вождении автомобиля или работе с опасными механизмами.

В нормальном мочевом пузыре сцепление между пучками мышечных волокон гарантирует, что возникновение диффузной активности не приведет к повышению давления в мочевом пузыре. В ГМП эти связи усилены, что приводит к возникновению волны диффузного возбуждения, императивному позыву и неконтролируемым сокращениям детрузора. Эта гипотеза объясняет эффективность антимускариновых препаратов при ургентном недержании мочи. Если часть ганглиев возбуждается непосредственно сенсорными нервами, то подавление этого эффекта должно привести к устранению как императивных позывов, так и нестабильных сокращений.

Одним из самых известных антихолинергических препаратов служит атропин, оказывающий выраженное системное действие. И хотя некоторые пилотные исследования показали достоверную эффективность и безопасность его внутрипузырного применения при гиперрефлексии, самым распространенным методом введения сейчас служит электрофорез. Отсутствие селективности действия препарата, вне всякого сомнения, становится негативным фактором, так как определяет низкую эффективность его терапевтических доз в отношении симптомов гиперактивности. Препарат в настоящий момент представляет большой исторический интерес, его практически не назначают при гиперактивности детрузора.

Ранее «золотым стандартом» в лечении гиперактивного мочевого пузыря считали оксибутинин (дриптан®), обладающий антимускариновым, антиспазматическим и местным анестезирующим действием, хотя не все из вышеперечисленных свойств реализуются при терапевтических дозах. Необходим индивидуальный подбор дозы, и пациентов предупреждают, что это займет определенный период времени, в течение которого необходимо посещать врача. Оптимальной считают дозу, дающую нужный эффект при минимальных побочных эффектах. Дозы для приема внутрь составляют от 2,5 мг однократно до 5 мг 4 раза в день.

Стандартная стартовая доза для взрослых составляет 5 мг 2-3 раза в день. У пожилых рациональная стартовая доза составляет 2,5 мг 2-3 раза в день, Доза должна оставаться неизменной в течение 7 дней, до корректировки (уменьшения или увеличения) в зависимости от выраженности клинического эффекта. При использовании оксибутинина в обычной дозе 5 мг 3 раза в день побочные эффекты, обусловленные холинолитической активностью (сухость во рту, сонливость, тахикардия, торможение перистальтики), возникают более чем у половины больных и вынуждают их прекратить прием препарата.

С целью уменьшения выраженности побочных эффектов дозу оксибутинина снижают до 2,5 мг 3 раза в день. Несмотря на достаточную эффективность, оксибутинин обладает рядом особенностей, заставляющих врачей отказываться от его применения. Это прежде всего отсутствие селективности в отношении мочевого пузыря, что обусловливает плохую переносимость, необходимость титрования дозы, а также наличие побочных эффектов со стороны центральной нервной системы и расстройства когнитивной функции.

Толтеродин (детрузитол®) - первый препарат, целенаправленно синтезированный для лечения пациентов с ГМП, проявляющимся учащенными императивными позывами на мочеиспускание, императивным недержанием мочи. Данный препарат разработан с использованием комплексного подхода к достижению селективности в отношении мочевого пузыря.

Это лекарственное средство с антимускариновым действием, оказывающее на мочевой пузырь такое же влияние, как и оксибутинин, но обладающее незначительным влиянием на мускариновые рецепторы слюнных желез. Помимо этого, препарат обладает свойствами блокаторов кальциевых каналов. Результаты свидетельствуют о том, что детрузитол® переносится лучше, обеспечивает большую комплаентность (приверженность лечению) пациентов по сравнению с оксибутинином (табл. 5-10).

Таблица 5-10. Сравнительная аффинность к м-холинорецепторам (in vitro) толтеродина и оксибутинина

Детрузитол® - мощный конкурентный антагонист м2- и м3-мускариновых рецепторов, локализованных в мочевом пузыре и слюнных железах. Он блокирует кальциевые каналы и, таким образом, оказывает двойное действие на мочевой пузырь. За счет такого двойного действия толтеродина и избирательности к специфическому (м2) подтипу мускариновых рецепторов селективность толтеродина выше (он больше действует на мочевой пузырь, чем на слюнные железы, это показано в исследованиях in vivo), что, по-видимому, и обусловливает его лучшую переносимость и приемлемость в сравнении с оксибутинином. Новая форма толтеродина (детрузитола®) - капсулы пролонгированного действия по 4 мг, используемые 1 раз в день (за исключением больных с выраженными нарушениями функций печени и почек - в этом случае применяют капсулы по 2 мг 1 раз в день).

Один из препаратов, часто применяемых для лечения гиперактивного мочевого пузыря, - м-холиноблокатор солифенацин (везикар®), специфический конкурентный ингибитор мускариновых рецепторов. Селективность солифенацина по отношению к мочевому пузырю значительно выше в сравнении с толтеродином и оксибутинином, что обусловливает возможность его длительного применения при минимальном количестве побочных эффектов (табл. 5-11).

Таблица 5-11. Сравнительная селективность различных м-холиноблокаторов по отношению к мочевому пузырю (Ohtake A. et al., 2004)

Эффективность препарата в дозах 5 и 10 мг была изучена и доказана в большом количестве клинических исследований у больных с синдромом ГМП: было отмечено статистически значимое снижение количества мочеиспусканий (включая ночные), эпизодов ургентности, увеличение среднего объема мочеиспусканий. Эффект проявляется уже в течение первой недели лечения, достигая максимальной величины через 4 нед.

Эффективность препарата сохраняется при длительном применении (по меньшей мере, 12 мес). Высокая селективность в отношении мочевого пузыря в сочетании с удобством приема (1 раз/сут) и высокой безопасностью - важные свойства солифенацина, существенно повышающие приверженность к лечению со стороны пациентов. Также важным аспектом выбора м-холиноблокатора для данной категории больных служит его влияние на когнитивные функции. С учетом этого препаратами выбора можно считать солифенацин и троспия хлорид.

Еще один м-холиноблокатор, используемый в лечении гиперактивного мочевого пузыря , - троспия хлорид (спазмекс®). Это парасимпатолитик с периферическим, атропиноподобным, а также ганглионарным миотропным действием, подобным таковому у папаверина. Препарат является конкурентным антагонистом ацетилхолина па рецепторах постсинаптических мембран.

При этом блокируется мускариновое действие ацетилхолина и ингибируется ответ, вызванный поеттанглионарной парасимпатической активацией блуждающего нерва. Спазмекс® снижает тонус гладкой мускулатуры мочевого пузыря, оказывает расслабляющее действие на гладкую мускулатуру детрузора как за счет антихолинергического эффекта, так и вследствие прямого миотропного антиспастического влияния. Дозу подбирают индивидуально: от 30 до 90 мг/сут. Концентрация троспия хлорида при однократном приеме от 20 до 60 мг пропорциональна принятой дозе.

В настоящее время становится интересным использование в лечении ГМП в-адревомиметиков, что продиктовано наличием побочных эффектов м-холиноблокаторов. Недавними исследованиями была обнаружена роль уротелия в развитии дисфункции мочевого пузыря. Стало известно, что стимуляция в-адренорецепторов уротелия приводит к выделению оксида азота (NO) , который, в свою очередь, способен регулировать активность афферентных нервов. в-Адреномиметики могут индуцировать выделение из уротелия ингибитора, обладающего способностью подавлять сокращения гладкой мускулатуры. Таким препаратом является мирабетрон, появление которого на российском фармацевтическом рынке - дело уже недалекого будущего.

Другая группа лекарственных средств, применяемых в лечении нарушений мочеиспускания (в том числе ГМП), - а-адреноблокаторы, влияющие на снижение или устранение функциональной инфравезикальной обструкции. а-Адреноблокаторы снижают тонус внутреннего сфинктера, оказывают благотворное действие на функции детрузора непосредственно и через сосудистый компонент, расширяя кровеносные сосуды и улучшая кровообращение в стенке мочевого пузыря.

Наиболее известные а-адреноблокаторы, применяемые в урологической практике, - тамсулозин, теразозин, доксазозин, альфузозин. Наибольшей уроселективностью среди остальных а-адреноблокаторов обладает тамсулозин, характеризующийся суперселективным действием на а1а-подтип адренорецепторов. Данный факт определяет отличительную особенность данного препарата - отсутствие необходимости титрования дозы препарата.

Очевидно, блокирующее действие на а1a-адренорецепторы предстательной железы и а1d-адренорецепторы мочевого пузыря (и/или иннервирующих его структур, по предварительным результатам исследований с матричной рибонуклеиновой кислотой (мРНК) , которые требуют дальнейшего подтверждения) способствует уменьшению выраженности как симптомов наполнения, так и симптомов опорожнения.

Существуют данные о том, что a1b-адренорецепторы, которые находятся в кровеносных сосудах, вызывают сокращение гладкомышечной ткани в них и участвуют в регуляции артериального давления, что особенно важно учитывать при лечении пациентов пожилого возраста. Подтип-неселективные а-адреноблокаторы не только уменьшают выраженность СНМП, но и блокируют а1b-адренорецепторы сосудов, что вызывает вазодилатацию и снижение артериального давления. Именно поэтому терапию подтип-неселективными а-адреноблокаторами необходимо начинать с маленькой дозы, постепенно титруя ее до достижения эффективной терапевтической дозы.

Тамсулозин (омник®, омник окас®) - специфический блокатор а1-адренорецепторов, находящихся в гладкой мускулатуре предстательной железы, шейки мочевого пузыря и простатической части урегры. Гипотетически существуют и другие точки приложения тамсулозина. Возможно, улучшение наполнения мочевого пузыря происходит в результате блокады а1d-адренорецепторов детрузора и/или спинного мозга, что приводит к уменьшению гиперактивности детрузора и улучшает функционирование мочевого пузыря в фазе наполнения.

Кроме того, возможно, тамсулозин блокирует пресинаптические a1-адрепорецепторы в холинергических нервных окончаниях в мочевом пузыре и/или на уровне периферических ганглиев, что приводит к уменьшению высвобождения ацетилхолина в синаптическую щель и подавлению непроизвольных сокращений детрузора. Антагонист а1-адренорецепторов тамсулозин - высокоселективный препарат, который действует преимущественно на а1a-адренорецепторы, в меньшей степени на а1d-адренорецепторы и практически не влияет на а1b-рецепторы.

Тамсулозин избирательно и конкурентно блокирует постсинаптические а1d-адренорецепторы, находящиеся в гладкой мускулатуре шейки мочевого пузыря, уретры, а также а1d-адренорецепторы, преимущественно находящиеся в теле мочевого пузыря. Это приводит к снижению тонуса гладкой мускулатуры шейки мочевого пузыря, уретры и улучшению функций детрузора. За счет этого уменьшаются симптомы функциональной инфравезикальной обструкции.

Способность тамеулозина воздействовать на а1a-адренорецепторы в 20 раз превосходит его способность взаимодействовать с а1b-адренорецепторами, расположенными в гладких мышцах сосудов. Благодаря такой высокой селективности препарат не вызывает какого-либо клинически значимого снижения артериального давления как у пациентов с артериальной гипертензией, так и у больных с нормальным исходным артериальным давлением.

Тамсулозин не подвергается эффекту «первого прохождения» и медленно трансформируется в печени с образованием фармакологически активных метаболитов, сохраняющих высокую селективность к а1a-адренорецепторам. Большая часть активного вещества присутствует в крови в неизмененном виде. Эти особенности позволяют выделять его среди остальных препаратов данной группы и рекомендовать для использования в комплексном лечении.

Таким образом, это лекарственное средство обладает улучшенным профилем безопасности в отношении побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы. Учитывая указанную положительную особенность тамеулозина, в случае необходимости назначения а1-адреноблокатора этот препарат можно рекомендовать даже больным со склонностью к артериальной гипотензии.

Тамсулозин почти полностью всасывается в кишечнике и обладает практически 100% биодоступностью. Дозировка не требует титрования и индивидуального подбора, как у остальных a1-адреноблокаторов, и может быть полной терапевтической с самого начала лечения, составляя 0,4 мг (1 капсула) 1 раз/сут после завтрака. Это позволяет обеспечить быстрое начало действия и уменьшение выраженности симптомов по сравнению с неселективными а1-адреноблокаторами, дозу которых нужно постепенно увеличивать.

Частота нарушения эякуляции при назначении антагонистов а1-адренорецеиторов мала, но существует мнение, что при использовании тамеулозина частота нарушения эякуляции (ретроградная эякуляция) может возрастать по сравнению с другими а1-адреноблокаторами.

Среди дженериков тамеулозина используют сонизин®, тулозин®, тамсулон-ФС®, таниз-К®, фокусин®; дженерики доксазозина - артезин®, зоксон®, камирен®.

Благоприятное влияние а-адреноблокаторов на детрузор может быть обусловлено их сосудорасширяющим действием, улучшающим функции мышц мочевого пузыря.

Другая группа препаратов, применяемых в лечении гиперактивного мочевого пузыря, - антагонисты ионов кальция, а также препараты, открывающие калиевые каналы.

Из групп лекарственных средств, действующих на каналы мембран, особое внимание привлекают антагонисты ионов кальция и активаторы калиевых каналов, механизм действия которых основан на ингибировании сокращений или расслаблении миоцитов за счет гиперполяции клеточных мембран. Антагонисты кальция (нифедипин) увеличивают объем мочевого пузыря, уменьшают сократительную активность миоцитов детрузора.

Недельный курс лечения нифедипином дает положительный эффект, что предоставляет возможность его применения в лечении нейрогенной гиперактивности. Антагонисты кальция тормозят тоническую фазу сокращения детрузора, что является причиной недостаточной эффективности. Побочные эффекты (артериальная гипотензия, боли в эпигастральной области, тошнота, сухость во рту, появление желудочковых аритмий) и недостаточная эффективность ограничивают использование препаратов этой группы.

Лекарственные средства, открывающие калиевые каналы, снижают поступление кальция в клетку и приводят к мышечной релаксации. Блокаторы кальциевых каналов обладают специфической способностью тормозить проникновение ионов кальция в миофибриллы и этим понижать активность миофибриллярной (Са-активируемой) аденозинтрифосфатазы (АТФ) . Торможение активности АТФазы приводит к уменьшению использования мышечными волокнами фосфатов и снижению поглощения кислорода. Это приводит к уменьшению сократительной активности детрузора. Типичные представители блокаторов Са-каналов - веранамил и нифедипин, которые могут уменьшать частоту и амплитуду непроизвольных сокращений детрузора, увеличивать емкость мочевого пузыря и снижать симптомы гиперактивности детрузора.

Следующая группа препаратов, используемых в лечении ГМП, - трициклические антидепрессанты. Амитриптилин тормозит обратный захват норадреналина, серотонина и дофамина. Помимо этого, он оказывает центральное и периферическое антихолинергическое действие и обладает тормозящим эффектом на центральную нервную систему, что выражается в седативных свойствах.

До появления антихолинергических препаратов амитриптилин достаточно широко использовали при лечении гиперактивности детрузора. Трициклические антидепрессанты способствуют повышению емкости мочевого пузыря, снижению сократительной способности детрузора и повышению уретрального сопротивления. Применение трициклических антидепрессантов показало высокую эффективность при лечении энуреза как у детей, так и у взрослых.

Однако побочные эффекты, такие как слабость, тремор, ортостатическая гипотензия, аритмия, замедление или исчезновение оргазма, осложняют назначение этих препаратов. Амитриптилин обладает кардиотоксическим действием, особенно при длительном применении, что необходимо учитывать при лечении функционального расстройства нижних мочевых путей, а также может вызывать ортостатическую гипотензию и желудочковую аритмию. Данный факт ограничивает применение препарата.

Еще одним антидепрессантом, используемым при лечении ГМП, служит тразодон - производное триазолопиридина, по химической структуре не относится к трициклическим, тетрациклическим или другим группам антидепрессантов. Препарат имеет широкий спектр действия: анксиолитическое, тимолептическое, миорелаксирующее и седативное. Тразодон незначительно влияет на обратный захват дофамина и норадреналина, в основном действуя на обратный захват серотонина. По степени эффективности этот препарат сопоставим с трициклическими антидепрессантами, значительно превосходя их в плане безопасности и меньшей выраженности побочного действия. Возможно, тразодон наиболее эффективен при никтурии. Его назначают по 60 мг 1 раз/сут (возможно увеличение дозы до 120 мг/сут в 2 приема).

Дулоксетин (симбалта®) - новый антидепрессант, ингибитор обратного захвата серотонина и норадреналина. Дулоксетин обладает центральным механизмом подавления болевого синдрома, что проявляется повышением порога болевой чувствительности при болевом синдроме невропатической этиологии. Препарат можно использовать при комбинированной форме недержания мочи. Лечебный эффект при стрессовом недержании мочи связан с улучшением сократительной способности уретры, поддержанием ее высокого тонуса во время фазы наполнения мочевого пузыря.

Другая группа лекарственных средств для коррекции императивных (ургентных) нарушений - аналоги вазопрессина [десмопрессин (минирин®)].

Это синтетические аналоги вазопрессина с выраженным антидиуретическим действием. По сравнению с вазопрессином облагают менее выраженным действием на гладкую мускулатуру сосудов и внутренних органов. Применение аналогов вазопрессина способствует уменьшению мочеотделения, их можно использовать при лечении первичного ночного недержания мочи. При назначении необходим особый контроль за пациентами, нужна осторожность при нарушениях функций почек, сердечно-сосудистых заболеваниях, малой емкости мочевого пузыря.

Рядом авторов было высказано предположение о роли простагландинов в повышении активности детрузора, снижение их количества может помочь устранить гиперактивность мочевого пузыря. Предлагают использовать ингибитор синтеза простагландинов индометацин, оказавшийся эффективным при расстройствах дневного мочеиспускания, что было подтверждено цистометрическими исследованиями.

У женщин в климактерическом периоде базой лечения нарушений мочеиспускания, включая императивные, служат эстрогены. В постменопаузе эффективность лечения увеличивается при назначении заместительной гормонотерапии. Исследованиями последних лег установлено, что заместительная гормонотерапия служит основой лечения при императивных нарушениях мочеиспускания у пациенток в различных периодах климактерического периода, а так называемые селективные модуляторы негормональных рецепторов мочеполового тракта подбирают индивидуально и рассматривают как адъювантную терапию.

Гормонозаместительное лечение урогенитальных расстройств можно осуществлять препаратами как с системным, так и с местным действием. К системной гормонозаместительной терапии относятся все препараты, содержащие 17-в-эстрадиол, эстрадиола валерат или конъюгированные эстрогены. К местной гормонозаместительной терапии относят препараты, содержащие эстриол - слабый эстроген, обладающий тропностью в отношении структур урогенитального тракта.

Местную терапию в виде вагинального крема или суппозиториев с эстриолом (овестин®) можно использовать в следующих случаях:

Наличие изолированных урогенитальных расстройств;
наличие абсолютных противопоказаний к системной терапии;
неполное купирование при системной терапии симптомов атрофического вагинита и атрофических расстройств мочеиспускания (возможно сочетание системной и местной терапии);
нежелание пациентки подвергаться системной заместительной гормонотерапии;
при первом обращении к гинекологу-эндокринологу по поводу урогенитальных расстройств в возрасте старше 65 лет.

При выборе системной или местной заместительной гормонотерапии учитывают такие факторы:

Возраст пациентки;
длительность постменопаузы;
гистерэктомию с придатками (или без) в анамнезе; форму выпуска препарата;
предполагаемую длительность воздействия при лечении урогенитальных расстройств в сочетании с климактерическим синдромом, риском развития сердечно-сосудистых заболеваний и остеопороза.

Известно, что а-адренергический тормозящий эффект наиболее значим в спонтанной активности детрузора в первый день менструального цикла, то есть при высоком содержании эстрогенов. Это выстраивается в ряд с клиническими наблюдениями, когда эстрогенотерапия приводит к облегчению симптомов ургентной инконтиненции у женщин. Среди женщин с императивными сокращениями детрузора последние уменьшались после использования заместительной эстрогенотерапии. Возможно, это связано с ингибирующей адренергической активностью.

В части случаев используют местное введение непосредственно в мочевой пузырь препаратов, обладающих нейротоксическим воздействием (таких как капсанцин®, БТ-А):

Капсанцин® экстракт из красного перца. Препарат со специфическим механизмом действия, которое заключается в обратимом блокировании ваннилоидных рецепторов афферентных С-волокон мочевого пузыря. Этот препарат в настоящее время используют главным образом у больных с нейрогенной детрузорной гиперактивностью при отсутствии эффекта от традиционных лекарственных средств.

Резинфератоксин (получен из растения Euphorbia resinferа) - агонист TRPV1, десенсибилизатор С-волокон афферентных нервов. По селективности он превосходит капсанцин® в тысячи раз, что обусловливает меньшее количество побочных эффектов данного препарата. Внутрипузырное введение резинфератоксина продемонстрировало различную эффективность. Резинфератоксин обладает способностью увеличивать объем мочевого пузыря у пациентов с ГМП, не вызывая ощущения жжения. Изучение применения этого лекарственного средства в лечении больных с ГМП и интерстициальным циститом продолжается в настоящее время.

Особенности применения БТ-А описаны выше (см. «Рекомендации EAU по минимально инвазивному лечению»).

Наиболее редко применяемые препараты у данной категории больных - агонисты у-аминомасляной кислоты, бензодиазепины, простагландины Е2 и F2a, ингибиторы синтеза простагландинов.

Ввиду сложности иннервации и множественности уровней замыкания рефлекса на мочеиспускание подбор соответствующих характеру поражения средств крайне сложен. Эти препараты используют как по отдельности, так и в различных сочетаниях. Подбирать их лучше при уродинамическом контроле состояния нижних мочевых путей. Адекватное уродинамическое исследование служит основой выбора рациональной медикаментозной терапии при нарушениях мочеиспускания.

Традиционный метод лечения нейрогенной гиперактивности мочевою пузыря - стимуляция сакрального нерва, снижающая сократительную активность детрузора, повышающая растяжимость детрузора и уменьшающая выраженность детрузорно-сфинктерной диссинергии. Однако для достижения клинического эффекта необходимо проводить электростимуляцию не менее 3 мес, что проблематично для неврологических больных, а побочные эффекты (болевые ощущения и дискомфорт в области воздействия) нередко вынуждают больных отказаться от этого метода.

Метод нейромодуляции заднего нерва бедренной кости для лечения нейрогенных нарушений мочеиспускания имеет свои преимущества при неэффективности других видов лечения.

При лечении больных с нестабильностью уретры используют следующие лекарственные средства:

А-адреноблокаторы;
м-холиноблокаторы;
а-адреномиметики;
в-адреноблокаторы (их применение ограничено ввиду неселективности в отношении мочевых путей).

При лечении пациентов со сниженным тонусом и сниженной сократительной активностью детрузора в основном используют антихолинэстеразные пепараты [неостигмина метилсульфат, пиридостигмина бромид (калимин-60Н®), ипидакрин (нейромидин®)].

Неостигмина метилсульфат обратимо блокирует ацетилхолинэстеразу, что приводит к накоплению ацетилхолина у окончаний холинергических нервов, усилению его действия на органы и ткани, восстановлению нервно-мышечной передачи. Оказывает преимущественное влияние на периферическую нервную систему, а также прямое холиномиметическое действие на холинорецепторы поперечнополосатой мускулатуры, вегетативных ганглиев и нейронов центральной нервной системы. В терапевтических дозах не оказывает центрального действия, так как плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Препарат принимают внутрь по 15 мг 2-3 раза/сут, вводят подкожно и/или внутримышечно по 0,5-2 мг 1-2 раза/сут.

Пиридостигмина бромид (калимин-60Н ®) - антихолинэстеразное средство, менее активен, чем неостигмина метилсульфат, но действует более продолжительно. Калимии-60Н® принимают внутрь по 0,06 г 1-3 раза/сут, вводят внутримышечно по 1-2 мл 0,5% раствора.

Ипидакрин (9-амино-2,3,5,6,7,8-гексагидро-1Н-циклоцента(b)хинолина хлорида моногидрат, нейромидин®) - обратимый ингибитор холинэстеразы, стимулятор нервно-мышечной проводимости, Также имеет непосредственное стимулирующее влияние на проведение импульсов в нервно-мышечном синапсе и центральной нервной системе вследствие блокады калиевых каналов возбудимой мембраны. Нейромидин® усиливает действие па гладкие мышцы не только ацетилхолина, но и адреналина, серотонина, гистамина и окситоцина. Нейромидин® принимают внутрь 1-3 раза в день. Разовая доза препарата 10-20 мг.

Неврологическим больным с клинической картиной нейрогенной детрузорной гиперактивности мочевого пузыря в амбулаторной практике можно назначить м-холиноблокатор (после обязательного выполнения ультразвукового исследования (УЗИ) мочевого пузыря) при отсутствии остаточной мочи. a1-Адреноблокаторы можно использовать без предварительного специального обследования.

Пациентам с детрузорно-ефинктерной дисеннергией для симптоматического лечения целесообразно назначать уроселективные а-адреноблокаторы, уменьшающие как обструктивную, так ирритативную симптоматику. Больным с нетрузорно-сфинктерной диссинергией и преобладанием ирритативных симптомов следует назначать уроселективные а1-адреноблокаторы в сочетании с м-холиноблокаторами.

Сочетанное использование а-адреноблокатора и м-холиноблокатор, а при лечении больных с гиперактивностью детрузора в сочетании с функциональной инфравезикальной обструкцией более эффективно, так как направлено одновременно на нивелирование самой детрузорной гиперактивности и устранение динамического компонента инфравезикальной обструкции, которая, в свою очередь, может быть и причиной, и фактором поддержания гиперактивности мочевого пузыря. Использование наиболее селективных препаратов обеих фармакологических групп имеет свои преимущества и помогает избежать нежелательных побочных реакций, которые возможны при использовании менее селективных средств.

П.В. Глыбочко, Ю.Г. Аляев